CAR-T腫瘤免疫服務(wù)
細(xì)胞治療技術(shù)正處于重大科學(xué)技術(shù)革命性突破的前夕，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新希望。世界各國政府、科技界、企業(yè)和公眾也高度關(guān)注細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，其廣闊的應(yīng)用前景正成為未來保障人類健康的新希望。以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫療法，目前主要適用于兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等，近年來被認(rèn)為是癌癥治療領(lǐng)域成功的方法之一。CAR-T療法主要是以腫瘤相關(guān)的抗原作為靶點(diǎn)進(jìn)行的研究，探索行之有效的腫瘤靶點(diǎn)也是CAR-T療法的重中之重。
|
服務(wù)編號(hào)
|
服務(wù)類型
|
規(guī)格
|
目錄價(jià)
|
貨期
|
|
WZ160001
|
CAR-T質(zhì)粒構(gòu)建
CAR-T慢病毒包裝
慢病毒感染T細(xì)胞
CAR表達(dá)效率檢測
藥效學(xué)評價(jià)（體外殺傷實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）
|
/
|
詢價(jià)
|
咨詢
|
*如您對上述服務(wù)感興趣，請您點(diǎn)擊“歡迎垂詢”留下您的信息，我們將盡快聯(lián)系您。
相關(guān)產(chǎn)品：殺傷靶細(xì)胞 CD3-CD19雙特異性抗體 CD19 CAR-T慢病毒
一、背景介紹
1. CAR-T簡介
CAR-T，全稱Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。該細(xì)胞療法是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞的一種治療方法。
CAR-T治療流程圖
2. CAR結(jié)構(gòu)
CAR由三個(gè)主要的結(jié)構(gòu)域組成: 胞外抗原結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域與胞內(nèi)信號(hào)域。
胞外抗原結(jié)合域由識(shí)別并結(jié)合抗原的單克隆抗體的單鏈可變片段scFv和起連接作用的鉸鏈區(qū)Hinge組成；跨膜結(jié)構(gòu)域可促進(jìn)CAR在T細(xì)胞表面的表達(dá)；胞內(nèi)信號(hào)域由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域和共刺激域（第一代CAR無共刺激域）構(gòu)成，對于T細(xì)胞激活非常重要。
其中，單鏈可變片段scFv作為抗原結(jié)合域非常關(guān)鍵，它通過跨膜結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)域相連，識(shí)別和結(jié)合癌細(xì)胞呈現(xiàn)的抗原，繼而將細(xì)胞外抗原結(jié)合信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至CAR-T細(xì)胞，啟動(dòng)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活。
CAR結(jié)構(gòu)示意圖
T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019
3. CAR載體發(fā)展歷程
截止目前，CAR-T細(xì)胞免疫療法已發(fā)展至第五代。第一代的CAR只有一個(gè)激活域CD3ζ，無胞內(nèi)共刺激信號(hào)；第二代和第三代CAR在胞內(nèi)信號(hào)域上有所完善，各新增1-2個(gè)胞內(nèi)信號(hào)域CD28或/和4-1BB（CD137）；第四代的CAR又引入了促炎癥細(xì)胞因子如IL-12、IL-15等；第五代的CAR則是在第二代的基礎(chǔ)上，新增了激活其它信號(hào)通路的共刺激結(jié)構(gòu)域，包括IL-2Rβ和STAT3 /5結(jié)合基序結(jié)構(gòu)域，提供了抗原依賴的細(xì)胞因子信號(hào)。
CAR載體的發(fā)展
T Abreu et al. Journal of Controlled Release. 2019
CAR載體不斷完善的原因：第一代的CAR雖然其通過抗原結(jié)合區(qū)能夠定位腫瘤細(xì)胞，同時(shí)信號(hào)域中的CD3ζ能夠激活T細(xì)胞，但由于缺乏共刺激信號(hào)，無法保證T細(xì)胞的持續(xù)擴(kuò)增，抗腫瘤效果較弱，不具備大規(guī)模消滅腫瘤細(xì)胞的能力，所以第二代和第三代CAR的研發(fā)主要集中在共刺激分子上，研究者通過添加共刺激域使其能夠在體內(nèi)存活時(shí)間更長，增強(qiáng)其增殖能力，同時(shí)提升其消滅腫瘤細(xì)胞的能力。第四代CAR則克服了腫瘤免疫微環(huán)境的抑制，通過修飾腫瘤微環(huán)境募集并活化其他免疫細(xì)胞進(jìn)行免疫反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)對腫瘤的殺傷作用；而第五代CAR能同時(shí)觸發(fā)激活域、共刺激域和細(xì)胞因子三種信號(hào)，已被證明在血液瘤和實(shí)體瘤模型中能顯著增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖、生存和抗腫瘤活性。
由于第二代技術(shù)相對較為成熟，包括已上市兩款的CAR-T藥物（諾華的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA）以及目前在研產(chǎn)品，大多均使用第二代CAR-T技術(shù)。
4. CART靶點(diǎn)選擇
CAR-T的腫瘤抗原主要包含兩大類，一類是腫瘤特異性的抗原，一類是腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤特異性抗原只在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，因此是CAR-T的理想靶點(diǎn)，然而這種抗原在腫瘤表面的表達(dá)量非常低，限制了CAR-T療法的應(yīng)用。因此，目前CAR-T療法主要是以腫瘤相關(guān)的抗原作為靶點(diǎn)進(jìn)行的研究，這些腫瘤相關(guān)抗原在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，在正常細(xì)胞中低表達(dá)，如CD19，CD20，CD30等都是目前研究非常廣泛的靶點(diǎn)。
CD19是正常和惡性B淋巴細(xì)胞特異性表面蛋白，在B細(xì)胞的發(fā)育、增殖和分化以及惡性轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用，因在B淋巴細(xì)胞表達(dá)的特異性和B淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤表達(dá)的廣泛性，使CD19成為CAR-T治療B細(xì)胞腫瘤的理想靶點(diǎn)。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)上市的CAR-T藥物治療靶點(diǎn)都是CD19，且均針對血液瘤，分別是諾華的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA。
二、服務(wù)內(nèi)容
維真生物致力于基因與細(xì)胞治療臨床前基因表達(dá)載體的構(gòu)建與改造，目前已經(jīng)研發(fā)并推出一系列CAR-T系列產(chǎn)品，包含CD19 CAR-T載體/慢病毒，專為懸浮細(xì)胞研發(fā)的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑LVTE，以及殺傷實(shí)驗(yàn)用靶細(xì)胞K562-CD19-GFP等等，除了以上產(chǎn)品以外，維真還可以為客戶提供CART腫瘤免疫服務(wù)，只需您提供相應(yīng)的靶點(diǎn)和scfv序列，我們即可為您構(gòu)建靶向該靶點(diǎn)的CAR-T載體、慢病毒和殺傷靶細(xì)胞，并能助您完成CAR-T細(xì)胞的殺傷功能的體外驗(yàn)證，想您所想，做您所需，一步到位，讓您的基因/細(xì)胞治療臨床前研究更加快速與順利！
三、服務(wù)流程
